乙肝健基础药理研究资料

青海医学院药理教研室

一、药理学研究

选择大白鼠30只，随机分为三组，每组10只，第一组为正常组，不给任何处理，第二组为四氯化碳肝损害组，第三组为用花锚浸出混悬液灌胃的治疗组，三组大白鼠处死后取肝脏左叶观察肝组织变化。结果第一组正常，第二组肝小叶轮廓模糊，中央静脉周围肝细胞坏死明显，小叶边缘之肝细胞胞质极度减少直至消失，炎细胞浸润明显，脂肪浸润严重。第三组经花锚治疗，肝小叶轮廓清晰，坏死轻微，炎细胞浸润轻，脂肪变性少见而轻，与二组有明显差异（P<0.05）。

经基础药理与临床前药理研究证明：口服花锚制剂，能减轻动物实验性肝损害，增加肝细胞内的糖原和RNA，促进肝细胞再生，使坏死组织的修复加快，并减少脂肪堆积，故认为花锚是一种安全有效的治疗肝炎药物。

二、毒理学研究

1、 急性、亚急性、慢性和长期慢性毒性实验：说明本品对动物机体无毒副作用，甚至在给大白鼠喂养半年以上其血液中红细胞、白细胞数和脑、心、肝、肾、脾等组织的重量和病理切片都和对照组无明显差异。

2、 致畸胎实验：取雌性大鼠15只进行交配，从交配后7天开始每天灌胃花锚制剂，至分娩10只产仔43只，无流产无畸形，5只于交配后两周处死，剖胎无死胎。家兔实验结果相同，说明本品无致畸胎作用。

3、 致癌实验：大白鼠服用该药后2个月取肝脏福尔马林固定染色，显微镜观察未发现癌变细胞，说明本品无致癌作用。

花锚抗乙肝病毒体外实验结果

北京医科大学第一医院传染疾病科病毒研究室

用我室建立的2.2.15细胞体外抗HBV药物实验模型对花锚进行检测。在2.2.15细胞生长的培养孔中加入不同浓度药物培养9天后，分别检测培养液中HBsAg及HBeAg的P/N值，与未加药的对照孔比较获得抑制率，进而计算出ID₅₀，同时用MTT法测得药物的细胞毒性，计算出CD₅₀，最后用治疗指数（TI）判断抗病毒效力。TI>2为有效，1<TI<2为有效亦有毒， TI<1者无效。结果发现花锚对HBV有一定的抑制作用，对HBsAg作用较好，TI达到7.073。

乙肝健片在鸭体内对鸭乙型肝炎病毒感染的治疗效果

中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所

一日龄北京鸭，经腿胫静脉注射上海麻鸭DHBV-DNA阳性鸭血清，7天后将感染DHBV雏鸭随机分组，每组5-6只不等，给药组分3个剂量组，分别为2.5、5和10g/kg组，口服，一天2次，10 天。设病毒对照组，以生理盐水代替药物。阳性药用无环鸟苷，口服给药100mg/kg，一天2次，10天。在感染后第7天即用药前（T₀）、用药第5天（T₅）、用药第10天（T₁₀）和停药后第3天（P₃），自鸭腿胫静脉取血，分离血清，计算血清DHBV-DNA密度，以杂交斑点OD值作为标本DHBV-DNA水平值。

结果

（一） 一日龄北京鸭感染DHBV后，血清DHBV-DNA动态

三批实验感染鸭72只血清DHBV-DNA全部阳性。病毒对照组17只雏鸭感染后第7天血清DHBV-DNA全部阳性，第1、2批实验全程21天内血清DHBV-DNA水平感染后基本平稳。第3批全程21天感染后第5天、10天血清DHBV-DNA有下降，与给药前比较有显著性差异。

（二） 阳性药无环鸟苷（ACV）对DHBV感染鸭血清DHBV-DNA影响

给药第5、10天（T₅、T₁₀）和停药后3天（P₃）与给药前（T₀）的OD值比较，下降有非常显著性差异（P<0.01），给药后对血清DHBV-DNA抑制率，给药第5、10天、给药前与病毒对照组做成组分析有非常显著性差异（P<0.01）。但停药后3天未见显著差异，说明有明显的反跳现象。

（三） 乙肝健在DHBV感染鸭体内对鸭血清DHBV-DNA的影响

三批实验结果表明（见表1、表2）

第一批实验：10g/kg组在给药第5、10天和停药后3天时，鸭血清DHBV-DNA OD值与给药前比较有非常明显的抑制作用（P<0.01），亦未见毒性反应。给药后血清DHBV-DNA水平与给药前比较计算抑制%，和对照组抑制%做成组对比分析，10g/kg组在给药第10天和停药3天有非常显著抑制作用（P<0.01），5g/kg组在给药第10天有显著抑制作用（P<0.05）。

第二批实验：10g/kg组在给药第10天鸭血清DHBV-DNA OD值与给药前比较有明显的抑制作用（P<0.05），亦未见毒性反应。给药后血清DHBV-DNA水平与给药前比较计算抑制%，与对照组抑制%作成组对比分析，10g/kg组在给药第5天有显著抑制作用（P<0.05）。5g/kg组在给药第5、10天和停药后3天时，鸭血清DHBV-DNA OD值与给药前比较有显著抑制作用（P值分别为<0.05、<0.01、<0.05），亦未见毒性反应。给药后血清DHBV-DNA水平抑制%，与对照组抑制%作成组对比分析，也有显著性。

第三批重复实验：本批实验DHBV病毒感染对照鸭血清DHBV-DNA水平在感染后第5、10天时有自然波动，第21天又上升。给药组给药后第5、10天和停药后3天血清DHBV-DNA与感染对照组比较，OD值和抑制%在给药后都有明显和非常明显抑制作用，结果与第1批实验一致。

表1 鸭乙型肝炎病毒感染鸭体内口服乙肝健治疗组与病毒

感染对照组鸭血清DHBV-DNA OD值比较

实验 批次	组 别	剂量g/kg bid×10	鸭数（只）	鸭血清DHBV-DNA OD490值（X±SD）
				T0	T5	T10	P3
Ⅰ	生理盐水		6	0.42±0.10	0.43±0.15	0.56±0.14	0.34±0.09
	乙肝健	2.5	6	0.30±0.09	0.59±0.12*	0.54±0.13**	0.35±0.16
		5.0	5	0.36±0.11	0.44±0.08	0.28±0.12	0.43±0.04
		10.0	6	0.99±0.19	0.63±0.24**	0.28±0.10**	0.34±0.16**
Ⅱ	生理盐水		6	0.41±0.05	0.52±0.15	0.40±0.10	0.37±0.12
	乙肝健	2.5	5	0.35±0.06	0.37±0.13	0.46±0.16	0.35±0.20
		5.0	5	0.58±0.12	0.42±0.17*	0.28±0.11**	0.31±0.10*
		10.0	5	0.62±0.26	0.44±0.09	0.35±0.07*	0.32±0.07
Ⅲ	生理盐水		5	0.34±0.03	0.26±0.04**	0.29±0.01*	0.32±0.04
	乙肝健	2.5	6	0.38±0.10	0.28±0.08**	0.34±0.11	0.37±0.05
		5.0	6	0.50±0.22	0.31±0.07*	0.29±0.02	0.28±0.07
		10.0	5	0.68±0.21	0.28±0.10*	0.21±0.01**	0.22±0.07*
ACV		0.1	6	0.63±0.23	0.31±0.09**	0.24±0.07**	0.52±0.16*

表2 鸭乙型肝炎病毒感染鸭口服乙肝健治疗组与病毒感

染对照组鸭血清DHBV-DNA水平抑制率的比较

实验 批次	药物	剂量g/kg bid×10	鸭数 （只）	抑制率（%） T5 T10 P3
Ⅰ	病毒对照组		6	-8.47	-43.61	15.42
	乙肝健	2.5	6	-52.91	-95.57	-20.81
		5.0	5	-27.92	24.72*	-28.63
		10.0	6	36.70	70.56**	65.28**
Ⅱ	病毒对照组		6	-25.69	2.01	11.95
	乙肝健	2.5	5	-4.94	-34.08	4.73
		5.0	5	28.98*	51.08**	44.87*
		10.0	5	20.65*	36.91	33.47
Ⅲ	病毒对照组		5	21.39	13.01	2.96
	乙肝健	2.5	6	24.66	12.31	-6.21
		5.0	6	32.92	32.81	33.72
		10.0	5	54.84*	65.32**	64.00**
ACV		0.1	6	48.98**	58.84**	15.00

结论

乙肝健在鸭乙型肝炎病毒感染鸭体内治疗实验三批实验结果表明：鸭乙型肝炎病毒感染鸭在感染后第7天口服乙肝健治疗，10g/kg一天2次10天对感染鸭血清DHBV-DNA水平的抑制效果显著；5g/kg组亦有一定抑制作用。阳性药无环鸟苷（ACV）口服对DHBV-DNA的抑制作用显著但停药后有反跳。

乙肝健对实验性肝损伤的作用及其毒性的研究

青海医学院药理教研室 张经明 鲍文莲 高海平 张宇红 李莉英

一、对实验性肝损伤的作用

（一） 实验方法

取大白鼠30只随机分为三组，第一组为对照组，只给蒸馏水；第二组为四氯化碳肝损伤组，第三组用四氯化碳造成肝损伤后给乙肝健作为治疗组。三组动物处死后测定血清谷丙转氨酶活力，并取肝左叶固定染色后观察肝组织变化。且用PAS法显示肝糖原。

（二） 实验结果

1、 血清谷丙转氨酶活力测定：正常对照组为216±36.4，肝损伤组为436.3±108.8，给药组为268.1±40.0，P<0.01,有非常显著的差异，显示药物对四氯化碳引起的肝损伤有较好的保护作用。

2、 肝脏组织学观察：和正常对照组相比，肝损伤组小叶轮廓不够清楚，肝细胞普遍有点坏死，其中三分之一切片可见到灶状坏死，绝大部分切片上肝细胞有明显的脂肪性变，偶见气球样变，汇管区有炎性细胞浸润。治疗组肝小叶轮廓清楚，坏死程度轻微，未见灶状坏死。仅部分切片上可见到脂肪性变细胞，而且程度明显比损伤组为轻。汇管区有少量炎性细胞浸润。总之，除尚有一定的脂肪性变外，几乎与正常对照组相似。

3、 糖原含量：正常对照组肝糖原含量丰富，以++++为主，单纯肝损伤组肝糖原明显减少，以++为主，治疗组肝糖原含量比单纯损伤组明显增加以+++为主，另有1/3接近++++。

4、 核糖核酸含量：正常对照组肝细胞内RNA含量丰富，以++++为主，单纯肝损伤组明显减少，其中2/3为++-+++，1/3为++。治疗组肝细胞内RNA含量明显高于单纯损伤组，有1/3为+++，2/3为++++，即基本与正常对照组相似或接近。

二、急性毒性实验——半数致死量测定

实验用小白鼠灌胃给药，剂量至135g/kg时仍无死亡，反复验证结果相同。

三、亚急性毒性实验

取大白鼠30只随机分为三组，第一组为对照组，第二组为极量组，第三组为三倍极量组。实验前称每个动物的体重，查外周血象，以后每天记录活动、进食、粪便等情况，另外每七天称体重一次查血象一次，于第15天的上午每组处死动物一半，取血测定血清谷丙转氨酶活力，取心、肝、肾作组织切片检查，另一半于停药后一周处死，作上述同样检查。结果各组动物每次测得的红细胞、白细胞、血小板数，不论与正常对照组相比还是给药前后的自身对比，均在正常范围之内，统计学无显著差异。说明乙肝健在三倍极量下对外周血象无影响。各组动物的心、肝、肾组织切片与正常对照组相比，均未见明显差异，说明乙肝健在三倍极量下对心、肝、肾等器官无明显影响。

四、其他实验

（一）对呼吸血压的影响 实验证明乙肝健对犬的呼吸血压和心率无明显影响。

（二）对心脏的影响 家兔实验给药前后未发现心电图有明显改变。

结论

现在认为，四氯化碳造成肝损伤首先是内质网受损，多核糖体离散，蛋白质合成障碍，继而线粒体肿胀、破裂，能量产生减少，转氨酶漏出，最后细胞变性和坏死。由于蛋白质合成障碍，甘油三脂不能结合成脂蛋白而排出，故脂肪堆积。

已知RNA在蛋白质合成、细胞分裂、再生等方面都有着重要作用。我们的实验证明乙肝健能增加肝细胞内的RNA，可能促进了蛋白质的合成，并从而使肝细胞再生活跃。由于肝细胞的再生能力增强，肝损伤组织的修复加快，血清谷丙转氨酶下降。由于蛋白质合成增加，甘油三脂的转运加速，脂肪沉积减少。肝细胞内糖原增加反映了线粒体氧化酶功能的恢复，糖原合成能力加强。

乙肝健片治疗慢性病毒性肝炎疗效初步观察

上海市传染病医院 李美玲 巫善明 徐伟民 徐俊

方法

治疗组30例，慢性肝炎轻度19例、中度7例、重度4例。30例患者均为HBsAg、HBeAg、抗HBc和HBV-DNA阳性并持续半年以上者。该组服用乙肝健A、B片各2片，一日3次；另以肝达片治疗的10例作为对照组，其中慢性肝炎轻度8例，中度2例。该组服用肝达片一日3次，每次5片。实验以3个月为一疗程，逐日观察，每两周记录有关肝炎的症状和体征并检测肝功能。治疗前后各检测一次血清乙肝病毒标志物、HBV-DNA、肝纤维化等指标、血、尿、便常规、肾功能、EKG、B超。并在实验过程中严密观察药物有无不良反应。

疗效观察

一、治疗组治疗前后比较

（一）症状与体征

表1 治疗前后症状与体征改善

症状和体征	出现例数	消失例数	有效率（%）
乏力	28	25	89.3
纳差	26	24	92.3
恶心	20	19	95.0
腹胀	13	12	92.3
肝肿大	11	3	27.3
脾肿大	10	0	0

由表1可见经本品治疗后乏力、纳差、恶心、腹胀等症状好转率为89.3～95.0%不等，以恶心改善为最好，对肝脾回缩的效果不明显。

（二）ALT改善

表2 治疗前后ALT的变化

ALT(U)	n	<40	(%)	40-	(%)	100-	(%)	<200	（%）
治疗前	30	0	0	10	33.33	11	36.7	9	30.0
治疗后	30	26	86.72	2	6.7	2	6.7	0	0

由表2可见本品治疗后对ALT的下降有较好的疗效，ALT复常者所占的比例（<40U）由原来的0增加到86.7%。

（三）总胆红素、总蛋白、白蛋白，球蛋白变化

表3 治疗前后总胆红素及蛋白检测

	总胆红素	总蛋白	白蛋白	球蛋白
治疗前异常例数	24	2	4	19
治疗后异常例数	4	2	3	16
好转率（%）	83.3	0	25.0	15.8

由表3可见总胆红素的改善率为83.3%，、而白蛋白、球蛋白的改善率分别为25.0%、15.8%。

（四）血清乙肝病毒标志物的变化

表4 治疗前后病毒标志物的变化

	治疗前阳性例数	治疗后阴性例数	转阴率%
HBsAg	30	1	3.3
抗HBs	0	29
HBeAg	30	14	46.7
抗HBe	0	16
抗HBc	30	0
HBV-DNA	30	11	36.7

由表4可见，治疗前后血清HBVM的变化为，HBsAg转阴率为3.3%（1例），HBeAg的转阴率46.7%（14例），HBV-DNA转阴率为36.7%（11例）。

（五）总治疗效果：治疗组30例患者服用乙肝健后大部分患者的症状及肝功能均有不同程度的好转（见表5）。

表5 疗效比较

	显效（例）	有效（例）	总有效（例）	无效（例）
慢性肝炎轻度	16	1	17	2
慢性肝炎中度	3	3	6	1
慢性肝炎重度	0	3	3	1
总计	19	7	26	4

从表5可见乙肝健片对慢性肝炎治疗有较好的疗效。其中显效率63.3%（19/30），有效率23.3%（7/30），总有效率为86.6%（26/30）。

（六）血清肝纤维化指标，细胞免疫，肾功能以及血、尿、便常规，治疗前后均未见明显异常或显著变化。

（七）不良副反应

本品持续使用3个月，均未见外周血象、心电图和肾功能出现异常变化。治疗组中无一例出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状，患者均乐意接受治疗。

二、治疗组与对照组比较

1、两组症状及体征改善情况见表6

表6 两组症状及体征改善情况

		乏力	纳差	恶心	腹胀	肝肿大	脾肿大
治疗组	异常例数	27	26	20	13	11	10
	复常例数	16	24	19	12	12	0
对照组	异常例数	10	9	5	4	2	1
	复常例数	3	6	3	2	1	0

2、两组治疗前后肝功能改善情况见表7

表7 两组治疗前后肝功能改善情况

	治疗组复常率（%）	对照组复常率（%）
ALT	86.7	55.6
SB	70.8	0

3、两组乙肝病毒标志物阴转情况见表8

表8 两组乙肝病毒标志物阴转情况

	治疗组复常率（%）	对照组复常率（%）
HBsAg	3	0
HBeAg	43.30	20.0
HBV-DNA	36.70	20.0

4、 两组治疗结果：治疗组的临床显效及有效明显高于对照组。

结论

本实验结果表明乙肝健对慢性乙肝常见症状如乏力、纳差、恶心、腹胀有明显改善的效果，改善率分别为89.3%、92.3%、95.0%、92.3%。且治疗组肝病体征、肝功能改善情况、血清乙肝病毒标志物的转阴情况均优于对照药物肝达片。本品无明显不良副作用，服用简便，使用安全。

乙肝健片治疗慢性乙型肝炎临床报告

天津市传染病医院 张迈仑教授整理

选择符合1995年5月第三次中华医学会传染病与寄生虫学会全国会议制定的慢性乙型肝炎诊断标准，年龄20岁-60岁并符合以下条件的病例（排除失代偿肝硬化、急性甲型、丙型及戊型肝炎、自身免疫性肝炎和酒精性肝损伤患者以及六个月内曾用过抗病毒药物及免疫调控药者）：

1． HBsAg和HBeAg或抗-HBc阳性持续半年以上。

2． 治疗前三个月内或时间更长血清ALT持续或反复不正常。

3． 血清胆红素<30μmol/L。

这些病例分为治疗组和对照组，治疗组50例，服用乙肝健A，B片，每日3次每次各2片；对照组30例，服用复方益肝灵片，每日3次每次5片，两组持续治疗三个月为一疗程。 治疗前，治疗开始后每两周测ALT、AST、总胆红素、A/G；治疗前、治疗中和结束时，分别检测HBsAg、HBeAg、抗-HBc、HBV-DNA；每两周记录有关肝炎的症状和体征并在实验过程中记录药物的不良反应。

疗效观察（见表）

表1 两组症状及体征改善情况

		纳差	恶心	乏力	肝疼	腹胀	肝大	脾大	肝掌	蜘蛛痣
治 疗 组	异常例数	43	30	43	29	34	19	6	12	17
	恢复例数	42	30	35	24*	29*	16*	3	0	0
对 照 组	异常例数	24	17	25	17	19	12	4	7	8
	恢复例数	22	17	20	9*	8*	6*	2	0	0

*两组在用药后恢复情况：肝疼、肝大P<0.05有显著差异，腹胀P<0.01有非常显著性差异。

表2 两组治疗前后肝功能恢复情况

检测指标	治 疗 组			对 照 组			P值
	疗 前 异常例数	疗 后 复常例数	复常率%	疗 前 异常例数	疗 后 复常例数	复常率%
ALT	50	41	82	30	18	60	<0.05

表3 两组乙肝病毒标志物阴转情况

	治 疗 组			对 照 组			P值
检测指标	疗 前 阳性例数	疗 后 阴转例数	阴转率%	疗 前 阳性例数	疗 后 阴转例数	阴转率%
HBsAg HBeAg 抗-HBC HBV-DNA	50 40 48 42	－ 15 － 16	0 37.5 0 38.0	30 22 30 22	－ 4 － 4	0 18.2 － 18.2	<0.05 <0. 05

表4 两组治疗结果

组 别	例 数	显效例数	有效例数	无效例数	总有效率%	P值
治 疗 组	50	22	24	4	92	<0.01
对 照 组	30	7	12	11	63.3

结论

1、在常见的症状体征如纳差、乏力、恶心等消除方面乙肝健A、B片组多在用药4-8周期间较早消除。尤其在腹胀、肝疼、肝大等消除方面治疗组优于对照组。

2、在ALT复常率方面乙肝健A、B片优于对照组。

3、HBeAg阴转治疗组优于对照组。

4、在总有效率方面两组有显著性差异，分别是92%及63.3%，P值<0.01。

5、治疗期间观察血常规没有发生异常变化，病人也无不良反应，是一个安全有效的药物。

乙肝健治疗慢性乙型肝炎临床观察小结

北京佑安医院 常德成等整理

选择病例符合95年全国病毒性肝炎学术会议制订的慢性乙型肝炎诊断标准，且血清HBsAg（+）6个月及HBeAg和/或HBV-DNA（+）者，分为治疗组和对照组。治疗组38例，口服乙肝健A、B片，一日3次，每次各3片；对照组31例，口服复方益肝灵，一日3次，每次4片，两组均以3个月为一疗程。

疗效观察

一、症状、体征改善情况：

	治 疗 组（38例）		对 照 组（31例）
	治疗前	治疗后恢复（%）	治疗前	治疗后恢复（%）
乏 力	35	33 (94.2)	26	18 (69.2)
纳 差	32	26 (81.2)	25	20 (80.0)
肝区痛	28	26 (92.8)	19	13 (68.4)
腹 胀	29	22 (75.8)	17	12 (70.5)
肝 大	12	8 (66.6)	8	4 (50.0)
脾 大	5	2 (40.0)	4	1 (25.0)

乏力、肝区痛两组比较P＜0.05。

二、肝功能改善情况：

治疗组38例，ALT复常32例，复常率84.2%。

对照组31例，ALT复常24例，复常率77.4%。（P＜0.05）

三、血清HBeAg、HBV-DNA阴转情况：

	治疗组（38例）			对照组（31例）			P值
	阳性	阴转	阴转率	阳性	阴转	阴转率
HBeAg	34	14	41.1%	26	4	15.4%	＜0.05
HBV-DNA	27	10	37%	21	2	9.5%	＜0.05

四、两组疗效结果：

例数	显效（%）	有效（%）	无效（%）	总有效率（%）
治疗组38	14（36.8）	21（55.2）	3（8.0）	92
对照组31	7（22.5）	13（41.9）	11（35.4）	64.4

临床疗效：治疗组明显优于对照组(P<0.05)

结论

乙肝健对慢性乙肝的临床症状尤其是乏力、肝区痛等疗效明显优于对照组(P<0.05)；血清ALT的改善，治疗组明显优于对照组(P<0.05)；HBeAg及HBV-DNA阴转率分别为41.1%及37%，明显优于对照组的15.4%及9.5%(P<0.05)，提示乙肝健有一定的抗病毒作用。总有效率治疗组为92%，明显优于对照组64.4%(P<0.05)，有显著性差异。临床治疗经过安全，未见任何不良反应。

乙肝健治疗小儿急性黄疸型肝炎的疗效观察

青海省儿童医院

我院收治的住院患儿389例，随机分为治疗组259例，对照组130例进行疗效观察。根据下列条件确诊为急性黄疸型肝炎：1.急性发病精神不振，乏力及明显的消化道症状如恶心、呕吐、食欲差2.明显黄疸（巩膜及皮肤黄染等），且能排除溶血，梗阻及其他原因所致的黄疸3.明显肝肿大、肝区压（叩）痛4.胆红质高于1mg%，有明显的肝功能损害，转氨酶明显升高，HBsAg(-)。

治疗组用乙肝健片治疗，3岁以下每次1片，一日3次。3岁以上每次2片，一日3次。259例在治疗过程中除1例有呕吐反应外未发现其他不良反应。对照组130例均以板蓝根冲剂及其他维生素治疗。治疗组与对照组均以半个月为一疗程，隔7-14天复查肝功一次，两组病例均治疗2个疗程，出院后对部分病例2-4周家庭随访一次。

疗效观察

表1显示乙肝健组效果优于对照组（P<0.05）。表2的数据经统计学处理，乙肝健组较对照组不论2周、3周或4周均有非常显著的差异（P<0.001）。说明乙肝健组的GPT消退时间短于对照组。表3说明乙肝健治疗组的临床治愈率较对照组高。经统计处理P<0.01,有显著差异。

表1 两组患儿平均退黄时间及症状改善时间的比较

	例数	平均退黄天数	症状改善平均天数
治疗组	259	9.2	3.66
对照组	130	12.5	8.68

表2 两组患儿GPT消退时间的比较

治疗时间（周）	1	2	3	4	4以上	合计
治疗组例数 累积百分数	6 2.95	92 48.3	74 84.7	25 97	6 -	203 -
对照组例数 累积百分数	0 0	15 13.9	36 47.2	27 72.2	30 -	108 -

表3 两组总疗效的比较

	例数	临床治愈%	好转%	无效%	总有效率%
治疗组 对照组	259 130	76.8 52.3	22.0 44.6	1.16 3.06	98.84 96.92

另外我们对乙肝健治疗组259例中的126例，在出院后1-13个月内进行随访。好转出院的57例，继续以乙肝健治疗1个月左右，门诊复查肝功均恢复正常，3-12个月后随访复查患儿情况良好，未见复发，1年后40例复查肝功正常。临床治愈出院的69例，少数病例带药继续治疗半个月，总疗程不超过2个月后停药，在6-13个月间随访，所有病例均能正常活动，食欲良好，身体健康。其中51例一年后复查肝功均为正常。

结论

本文证明乙肝健治疗小儿急性黄疸型肝炎有良好效果，治愈率为98%以上。黄疸消退较快，乙肝健治疗组临床症状改善明显，降酶作用也较突出。

乙肝健治疗慢性乙型肝炎持续转氨酶升高87例

宁夏医学院附属医院传染科 李玉芳 刘娅 孙花芬

选择轻或中度慢性乙型肝炎患者分为治疗组87例，对照组30例。对照组按常规服用辅酶Q₁₀，20mg每日3次，利加隆100mg，每日3次；治疗组除上述药物外加用乙肝健A、B片，每日3次各3片。三个月为一个疗程，每两周检查一次肝功。

疗效观察

1、 两组症状改善情况比较（表-1）

	N（%）	乏力肢软	纳差腹胀	面色萎黄	肝区隐痛
治疗组	87	74/87（85.06）^△	35/46（76.09）*	40/52（76.92）^△	36/49（73.47）
对照组	30	17/30（56.6）	8/18（44.4）	9/20（45）	13/25（52）

与对照组相比*P＜0.05，^△P＜0.01

2、两组复常率及复常时间比较（表-2）

	ALT		AST
	治疗组	对照组	治疗组	对照组
复常率（%）	73/87（83.91）^△	17/30（56.67）	71/85（82.35）*	18/29（62.07）
复常时间（天）	36.56±8.68	44.47±8.98	36.08±5.67	45.89±7.68

与对照组相比*P＜0.05，^△P＜0.01

3、 两组ALT、AST、A/G变化情况比较（表-3）

		ALT	AST	A/G
治疗组	治疗前	123.99±41.37	95.50±35.44	1.24±0.16
	治疗后	36.96±15.44^△**	30.88±8.42^△**	1. 36±0.19
对照组	治疗前	111.45±35.44	85.33±27.74	1.21±0.14
	治疗后	53.35±25.95^△	57.31±31.48	1.28±0.29

^△治疗前后对比，**两组对比，均为P＜0.01

结论

本文所选病人均有气虚症候，乙肝健治疗组乏力肢软、面色萎黄、纳差腹胀症状改善尤为明显，与对照组比较有显著性差异。另外，对照组也用辅酶Q₁₀，促进代谢，利加隆保护肝细胞膜，虽有一定保肝降酶效果（ALT治疗前后P＜0.05），但仍不如乙肝健联合治疗组疗效佳，两组治疗后比较有显著性差异（P＜0.01）。并且治疗组转氨酶复常率高、复常时间短，较对照组有显著性差异（P＜0.01） 。

由此我们认为，乙肝健清补结合，有改善症状快、降酶效果好的特点，对慢性乙型肝炎伴气虚症转氨酶反复异常有良好效果。

乙肝健治疗慢性乙型肝炎临床评价

黄春森

根据慢性乙型肝炎诊断标准选取乙肝病人238例，分为治疗组和对照组。治疗组服用乙肝健A、B片，每天3次，每次各3片；对照组服用复方健肝灵片，每天3次，每次5片，连续服用3个月，治疗前、治疗开始后每两周检查ALT、AST、总胆红素、A/G至治疗结束为止；治疗前、治疗中、治疗结束时分别检测HBsAg和HBeAg或抗-HBc，HBV－DNA；每两周记录有关肝炎的症状和体征；并记录药物的不良反应。结果显示乙肝健组120例，显效44例，有效67例，总有效率92.5%，对照组118例，显效26例，有效49例，总有效率63.5%。两组均无明显毒副反应。

疗效分析

1、 两组患者临床症状体征改善情况分析

表1 两组患者临床症状体征改善情况分析（例）

组别		纳差	恶心	乏力	肝疼	腹胀	肝大	脾大	肝掌	ALT	SB
治疗组	异常	103	72	103	70	82	46	12	20	120	29
	恢复	101	72	85	58	70	38	6	0	98	24
对照组	异常	97	69	99	69	79	45	11	21	118	27
	恢复	86	68	81	35	31	22	5	0	71	23
X^2		7.261	0.000	0.017	16.204	36.616	1.515	0.000	0.000	13.356	0.000
P值		0.007	0.489	0.896	0.000	0.000	0.001	1.000	0.500	0.000	1.000

在常见的临床症状和体征如恶心、乏力等消除方面，两组差别不大；但在纳差、肝疼、腹胀、肝大等消除方面治疗组优于对照组，两者差异均有统计学意义（P<0.05）；在ALT复常率方面治疗组也优于对照组（P<0.05）。

2、 两组患者乙肝病毒标志物转阴情况分析

表2 两组患者乙肝病毒标志物转阴情况分析（例）

组别	HBeAg			抗-HBC			HBV-DNA
	阳性	转阴	转阴率（％）	阳性	转阴	转阴率（％）	阳性	转阴	转阴率（％）
治疗组	96	36	37.5	115	0	0	101	39	38.6
对照组	95	17	17.9	116	0	0	103	19	18.4
X^2值	9.154			0.000			10.193
P值	0.002			1.000			0.001

3、两组患者治疗结果分析

表3 两组患者治疗结果分析

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率%
治疗组	120	44（36.7）	67（55.8）	9（7.5）	92.5
对照组	118	26（22.0）	49（41.5）	3（36.4）	63.5

结论

我院通过应用乙肝健片进行临床治疗，同时以同期病人应用复方健肝灵片作为对照组进行观察，结果认为乙肝健治疗乙型肝炎在临床应用中疗效满意，有效率高，疗程短，无不良反应，是一个安全、有效的药物。

乙肝健治疗慢性乙型肝炎150例疗效观察

安徽省巢湖地区医院传染科 张照如

我院选择符合1995年全国病毒性肝炎学术会议指定的慢性乙型肝炎诊断标准的患者分为治疗组和对照组，治疗组150例口服乙肝健A、B片一日3次，每次各3片，对照组100例，口服常规剂量的肝太乐、齐墩果酸片。两组均连服3个月为1个疗程。

疗效观察

1、 疗程结束后治疗组150例中有效者139例，无效者11例，有效率92.7%；对照组100例中有效者62例，无效者38例，有效率62%。两组差异显著，治疗组显著优于对照组（P<0.05）。

2、 肝功能ALT变化情况：治疗组150例中ALT恢复正常者127例；对照组100例中ALT恢复正常者55例，两组对比差异显著，治疗组显著优于对照组（P<0.05）。

结论

通过本实验说明乙肝健用于慢性乙型肝炎的治疗，对临床症状的改善尤其是乏力、肝区不适、血清ALT的改善和HBeAg、HBV-DNA阴转率以及有效率均显著优于对照组。在治疗过程中未发现明显不良反应。

乙肝健治疗慢性乙型肝炎近期疗效观察

山东省德州市人民医院 张连春 谢秀英 毛敬珍

选择符合1995年第五次中华医学会传染病与寄生虫学会全国会议制定的慢性乙型肝炎诊断标准的病人78例，且排除了以下情况(1)失代偿肝硬化（2）混合或重叠感染甲型、丙型、丁型及戊型肝炎（3）自身免疫性肝炎及酒精性肝病（4）六个月内曾用过抗病毒药物。78例病人随机分为治疗组和对照组，治疗组40例服用乙肝健A、B片，每天3次，每次各2片；对照组38例服用复方益肝灵片，每日3次，每次5片，均治疗3个月为1个疗程。治疗前、治疗开始后每2周测ALT、AST、SB、A/G至治疗结束为止。治疗前、治疗中、治疗结束时分别检测HBVM、HBV-DNA。另外治疗组中有19例、对照组中有17例病人分别在治疗前及治疗后做肝穿刺，肝活检标本经固定包埋切片及染色后镜检，前后组织学检查均参照国际通用的组织学活动性指数记分法（HAI）进行记分。

疗效观察

1、 两组治疗前后肝功能恢复情况

组别	治前异常例数(n)		治后复常例数(n)		复常率（%）
	ALT	SB	ALT	SB	ALT	SB
治疗组	40	16	36	12	90Δ	75
对照组	38	12	26	8	68.4	66.7

Δ与对照组相比P<0.05

2、 两组治疗后HBeAg及HBV-DNA阴转情况

组别	治前异常例数(n)		治后复常例数(n)		阴转率（%）
	HBeAg	HBV-DNA	HBeAg	HBV-DNA	HBeAg	HBV-DNA
治疗组	26	36	10	16	38.5Δ	44.4Δ
对照组	28	33	2	2	7.1	6.1

Δ与对照组相比P<0.01

3、 两组治疗前后肝组织学HAI计分的变化

组别	例数（n）	治疗前HAI	治疗后HAI
治疗组	19	5.96±1.98	3.95±1.46Δ
对照组	17	5.62±1.85	4.60±1.09

Δ与治疗前相比P<0.05

结论

本研究表明在ALT复常率、肝组织学改善以及HBeAg、HBV-DNA阴转率方面，乙肝健组优于对照组，显示乙肝健有一定保肝作用，且对乙肝病毒有抑制作用。

乙肝健片治疗慢性乙型肝炎临床研究

宿迁市人民医院 刘万成 刘玉芹

选择180例慢性乙型肝炎病人分为治疗组和对照组，治疗组110例服用乙肝健A、B片每天3次每次各3片，对照组服用护肝片每天3次每次4片，连续服用6个月，并定期记录相关的临床症状和体征、实验室结果。

疗效观察

1、 两组治疗前后患者的症状体征变化：治疗前两组症状体征比较无差异，而治疗后除蜘蛛痣无差异外，其他症状体征治疗组优于对照组。

组别		纳差	恶心	乏力	睡眠差	肝大	脾大	蜘蛛痣
治疗组（110例）	治前	101	68	102	78	44	24	22
	治后	2	0	10	10	11	6	22
对照组（70例）	治前	64	43	65	50	28	16	14
	治后	32	34	45	44	29	18	14

2、 两组患者治疗前后ALT、AST、SB变化：治疗后治疗组明显优于对照组。

组别		ALT(u/L)	AST(u/L)	SB(umol/L)
治疗组 （110例）	治前	66±85	57±29	24±22
	治后	43±22	34±13	12±11
对照组 （70例）	治前	64±56	53±25	20±18
	治后	54±32	45±21	18±17

3、 两组患者治疗前后HBV-M变化：治疗后治疗组明显优于对照组。

组别		HBsAg	HBeAg	抗-HBC	HBV-DNA
治疗组 （110例）	治前	110	104	110	104
	治后	99	54	99	53
对照组 （70例）	治前	70	66	70	66
	治后	70	65	70	65

4、 两组治疗结果分析：两组总有效率比较治疗组明显优于对照组。

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
治疗组	110	54（49.1）	50（45.5）	6（5.5）	94.6
对照组	70	2（2.9）	20（28.6）	48（68.6）	31.4

5、 不良反应：两组均未见明显不良反应。

结论

本文研究表明乙肝健治疗慢性乙肝，在症状控制、体征消失、肝功能恢复、HBV-M阴转及总有效率方面均明显优于对照组，无不良反应。

乙肝健治疗慢性乙型肝炎62例

山东省德州市人民医院传染科 毛敬珍 崔风芹

山东省德州市振华玻璃厂医院 乔倩

我科门诊或住院患者选择113例，分为治疗组62例，口服乙肝健片，8岁以下每日3次，每次各1片，9岁以上每日3次，每次各2片；对照组51例常规保肝对症治疗，如维生素C等，未用其他降酶、退黄、抗病毒药物。两组患者在治疗前均化验肝功（ALT、SB）和血清HBV-DNA，治疗期间每半月化验肝功1次，每月查1次血清HBVM，同时观察症状和体征变化。

疗效观察

1、 临床症状和体征的变化：治疗组对改善纳差、乏力、腹胀、肝大的有效率分别为95.8%、100%、1.2%、12%，与对照组比较有显著差异。

2、 两组肝功能恢复情况的比较

	n	ALT异常例数		SB异常例数
		治疗前	治疗后（%）	治疗前	治疗后（%）
治疗组	62	54	6（11.1）	7	0
对照组	51	42	13（31.0）	5	1（20）

疗程结束时，治疗组54例ALT异常者有48例（88.9%）恢复正常，对照组42例ALT异常者有29例（69.0%）恢复正常，经卡方检验，P<0.05，两组有显著差异。治疗组7例SB异常者全部恢复正常，对照者5例SB异常者有4例（80%）恢复正常。

3、 两组治疗后HBV血清标志物单项转阴率的比较

	HBsAg转阴（%）	HBeAg转阴（%）	抗-HBc转阴（%）	HBV-DNA转阴（%）
治疗组	7/62（48.3）	28/58（48.3）	33/60（51.7）	17/47（34.0）
对照组	4/51（7.8）	10/46（21.7）	15/48（31.3）	9/42（23.4）

结论

本组临床观察显示，乙肝健对患者症状体征的改善、肝功能的复常有显著疗效。在整个治疗过程中，有3例患者出现轻度胃肠不适，改为饭后服用症状消失。笔者认为以中草药花锚为主要成分制成的乙肝健片是治疗慢性乙型肝炎疗效较好的药物。

拉米夫定联合乙肝健治疗慢性乙型肝炎初步观察

天津医科大学第三中心医院肝内科

韩涛 钱绍城 陈英 肖时湘 王凤梅 阚志超 吕洪敏

选择198例患者，年龄18-65岁，男性126例，女性72例，其慢性乙型肝炎的诊断符合1995年全国病毒性肝炎学术会议制定的标准，且乙肝标志物HBsAg,HBeAg,HBcAb及HBV-DNA均阳性。采用拉米夫定联合乙肝健治疗6个月，拉米夫定每日100mg，乙肝健A、B片每日3次，每次各3片，每1-3个月复查肝功能、乙肝标志物、HBV-DNA（PCR法）。按患者治疗前ALT水平分为3组：ALT正常组(A组)、异常组但＜2倍正常上限（ULN）（B组）和2-10倍ULN（C组），各组HBV-DNA及HBeAg的阴转率、HBeAg血清学转换率，采用x²检验进行统计学分析。

疗效观察

部分患者治疗1-3个月时可出现短暂的ALT升高现象，维持原治疗或加强护肝治疗，绝大多数患者ALT可复常。＜2倍正常上限（ULN）和≥2ULN者，3、6个月ALT复常率分别是86%（43/50）、92%（46/50）和76.25%（61/80）、88.75%（71/80）。

治疗6个月后HBV-DNA及HBeAg的阴转率、HBeAg血清学转换率A组分别是：69.12%、30.88%、8.82%；B组84%、44%、26%；C组：90%、66.25%、43.75%，疗效明显高于3个月，且随着患者治疗前ALT水平的增高而提高（P＜0.05-0.005）。

HBV-DNA阴转情况

组别	3月	6月
A组	54.41%（47/68）	69.12%（47/68）
B组	76%（38/50）	84%（42/50）
C组	85%（68/80）	90%（72/80）

HBV-DNA阴转率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6个月后HBV-DNA阴转率明显高于3个月（总x²=33.664，P＜0.005；x²_ALT=28.485，P＜0.005；x月²=4.588，P＜0.05）。

HBeAg的阴转率

组别	3月	6月
A组	14.71%（10/68）	30.88%（21/68）
B组	30%（15/50）	44%（22/50）
C组	52.5%（42/80）	66.25%（53/80）

HBeAg的阴转率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6个月后HBeAg的阴转率明显高于3个月（总x²=50.395, P＜0.005； x²_ALT=42.838 ，P＜0.005；x月²=8.769 ，P＜0.05）。

HBeAg血清学转换率

组别	3月	6月
A组	2.94%（2/68）	8.82%（6/68）
B组	16%（8/50）	26%（13/50）
C组	27.5%（22/80）	43.75%（53/80）

HBeAg血清学转换率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6个月后HBeAg血清学转换率明显高于3个月（总x²=46.668, P＜0.005； x²_ALT=11.180 ，P＜0.005；x月²=7.189 ，P＜0.01）。198例患者总的HBeAg血清学转换率为27.27%。

讨论：

拉米夫定为核苷类抗病毒药，具有抑制乙肝病毒复制、促进HBeAg血清学转换、改善肝生化功能及组织学的作用，已广泛应用于临床。但既往的研究表明拉米夫定治疗存在易于复发及反跳等问题，为此有必要联合用药。近年来，我们采用拉米夫定联合乙肝健的治疗方案取得一定疗效。文献报道单独采用拉米夫定治疗一年，HBeAg血清学转换率为17%，治疗两年后可达到27%。本研究发现，与乙肝健联合治疗6个月，198例患者总的HBeAg血清学转换率即可达到27.27%。该联合方案能够提高HBeAg的阴转率与HBeAg血清学转换率，并缩短起效时间。而且HBeAg的阴转与HBeAg血清学转换的快慢与患者ALT基线水平相关，ALT水平明显升高者，所需时间较短，且有效率较高；ALT基线水平正常者，所需时间较长，且有效率较低。治疗1-3个月时出现短暂的ALT升高现象，一般预示可能发生HBeAg血清学转换，辅以护肝治疗即可，但应密切注意病情变化。